【佳學(xué)基因檢測(cè)】注意：排除女方不育原因的基因檢測(cè)要包括多囊卵巢基因突變！

導(dǎo)致多囊卵巢的基因突變發(fā)何參與生殖過(guò)程

排卵前卵泡的發(fā)育在很大程度上依賴(lài)于多種因素的調(diào)控,如FSH、卵細(xì)胞分泌的蛋白質(zhì)以及胰島素樣生長(zhǎng)因子。成熟卵細(xì)胞被顆粒細(xì)胞和累及細(xì)胞包圍,這些細(xì)胞產(chǎn)生雄激素底物,是卵巢雌激素合成的先決條件。重要的是,與卵巢因素或全身激素失調(diào)相關(guān)的激素失衡是導(dǎo)致原發(fā)性卵巢功能減退癥和多囊卵巢綜合征(PCOS)的常見(jiàn)原因。 

多囊卵巢綜合征(PCOS)是女性賊常見(jiàn)的不孕癥類(lèi)型,影響約10%的育齡婦女,并伴有較差的受孕率和較高(30-50%)的流產(chǎn)率。多項(xiàng)研究確立了多囊卵巢增大與肥胖、多毛和閉經(jīng)之間存在密切相關(guān)性。有多毛和稀發(fā)經(jīng)病史的婦女常表現(xiàn)為累及細(xì)胞和基質(zhì)細(xì)胞增生、睪酮和LH水平升高、雌二醇和FSH水平降低。FSHR、BMP15和LHCGR基因以及非編碼RNA的基因組改變被認(rèn)為會(huì)破壞LH和FSH對(duì)累及細(xì)胞和顆粒細(xì)胞的精細(xì)激素調(diào)節(jié)平衡,導(dǎo)致睪酮酮過(guò)量和卵泡內(nèi)雌二醇濃度過(guò)低。

LHCGR是LH和絨毛膜促性腺激素的受體。在非綜合征性不孕、多囊卵巢、空卵泡以及原發(fā)和繼發(fā)性閉經(jīng)患者中均有LHCGR變異報(bào)道。LHCGR c.935G>A多態(tài)性、啟動(dòng)子低甲基化和LHCGR表達(dá)降低被觀察到在PCOS患者中;然而,多囊卵巢綜合征(PCOS)的分子起因是佳學(xué)基因解碼的重點(diǎn)領(lǐng)域。

全基因組關(guān)聯(lián)分析(GWAS)研究在鑒定與人類(lèi)生育相關(guān)的新基因座位置方面非常有幫助。在中國(guó)漢族多囊卵巢綜合征(PCOS)女性中進(jìn)行的一項(xiàng)GWAS鑒定出8個(gè)高度顯著的基因座位置。其中三個(gè)新的座位包含LH-絨毛膜促性腺激素受體(LHCGR)、甲狀腺腺瘤相關(guān)基因(THADA)和在正常和新生細(xì)胞中表達(dá)差異(DENN)-MAPK激活的死亡域(MADD)含量1A(DENND1A)。THADA和DENND1A基因座的相關(guān)性在部分歐洲人群中得到復(fù)現(xiàn)。另有8個(gè)基因座位在隨后的研究中被鑒定。需要進(jìn)一步的功能研究來(lái)全面了解這些基因在人類(lèi)生育病理中的作用。
 

其他內(nèi)分泌失調(diào)相關(guān)基因引起的女性生殖障礙

內(nèi)分泌疾病，如糖尿病、甲狀腺功能減退癥、影響腎上腺或下丘腦的疾病，常常伴有第二性征發(fā)育遲緩或缺乏、月經(jīng)周期不規(guī)則或閉經(jīng)。 患有先天性內(nèi)分泌疾病的女性，例如高催乳素血癥（PRLR）、聯(lián)合垂體激素缺乏癥（PROP1）； 自身免疫性多內(nèi)分泌病綜合征 (AIRE) 經(jīng)常表現(xiàn)為原發(fā)性卵巢功能不全和不孕。 同樣重要的是要指出，DNA 損傷修復(fù)基因的致病性變異會(huì)影響內(nèi)分泌功能，有時(shí)內(nèi)分泌功能障礙可能是范可尼貧血等更嚴(yán)重疾病的先進(jìn)個(gè)癥狀。
 

支持本文論點(diǎn)論據(jù)的科學(xué)文獻(xiàn)

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8127036/