【佳學(xué)基因檢測(cè)】疑似女性不育癥為什么要做X染色體基因檢測(cè)？

在正常卵巢中,原始生殖細(xì)胞攜帶兩條X染色體,其中一條賊初被類似于任何其他體細(xì)胞的方式失活。重要的是,第二條X染色體在減數(shù)分裂之前會(huì)被重新激活,因?yàn)閮蓷l轉(zhuǎn)錄活躍的X染色體對(duì)卵細(xì)胞發(fā)生至關(guān)重要。在女性中,兩條X染色體在減數(shù)分裂期間都必須保持活躍狀態(tài),以便與常染色體同源體高效配對(duì)。此外,約20%的X染色體基因可逃避失活,并繼續(xù)從失活的X染色體上表達(dá),維持女性特異性轉(zhuǎn)錄物在周圍體細(xì)胞中的劑量。

在人類中,如單體X(Turner綜合征)、細(xì)胞遺傳學(xué)可見的缺失和重復(fù)、平衡和非平衡的X-常染色體重排等染色體異常,都與女胎時(shí)期原始卵細(xì)胞加速丟失有關(guān),導(dǎo)致出生時(shí)出現(xiàn)細(xì)長(zhǎng)型性腺。它們占原發(fā)性卵巢功能減退癥(POI)病例約10%。這種大量生殖細(xì)胞丟失的機(jī)制尚不清楚;然而,一些研究表明可能存在監(jiān)測(cè)機(jī)制,能檢測(cè)并清除攜帶未配對(duì)或無法對(duì)合的染色質(zhì)的細(xì)胞,如單體X細(xì)胞。加速生殖細(xì)胞耗竭也可能是由于來自同樣攜帶單個(gè)X染色體的周圍體細(xì)胞顆粒細(xì)胞的信號(hào)不足所致。X染色體基因劑量失?；騒染色體結(jié)構(gòu)完整性受損都可能導(dǎo)致POI。盡管X染色體對(duì)卵巢生物學(xué)極為重要,但只有少數(shù)X染色體基因與卵巢功能相關(guān)。位于人類X染色體上的BMP15、FMR1和PGRMC1基因已被證實(shí)與卵巢發(fā)育和POI有關(guān)。X染色體結(jié)構(gòu)異常,而非特定基因異常,可能是導(dǎo)致生殖細(xì)胞丟失的主要原因。

除POI外,至少5-6%的女性攜帶的X染色體異常,如缺失、重復(fù)、倒位、復(fù)雜重排、X-常染色體易位和單基因序列變異,也會(huì)導(dǎo)致習(xí)慣性流產(chǎn)。在女性中,X染色體異常可能導(dǎo)致早期胚胎或胎兒死亡,尤其是雄性受精卵。到目前為止,約30%的X染色體基因與人類特定表型相關(guān),而BCOR、EBP、FLNA、HCCS、IKBKG、MECP2、OFD1、OTC和REP1等大量X染色體基因的病理變異被推測(cè)是男胎性致死的。另外,生殖系統(tǒng)嵌合體也可能解釋攜帶X連鎖或常染色體顯性致死性改變的受影響胎兒的不孕癥和習(xí)慣性流產(chǎn)。針對(duì)雄性致死基因如IKBKG、FLNA和MECP2的母體生殖系統(tǒng)嵌合體攜帶病理變異的情況已有報(bào)道,但可能被低估。在X染色體失活不平衡的情況下,雌性胎兒也可能受到雄性致死性X連鎖疾病的影響。