【佳學(xué)基因檢測(cè)】悲觀厭世基因檢測(cè)：重度抑郁癥基因檢測(cè)的科學(xué)依據(jù)

一、引言

重度抑郁癥（Major Depressive Disorder, MDD）是一種常見(jiàn)、復(fù)雜且導(dǎo)致嚴(yán)重功能障礙的神經(jīng)精神疾病，給患者和社會(huì)帶來(lái)了沉重的負(fù)擔(dān)（Norkeviciene等，2022年）。其主要特征包括情緒低落、缺乏愉悅感、疲勞、睡眠和食欲改變、注意力不集中、內(nèi)疚感和無(wú)助感，嚴(yán)重時(shí)可能伴隨自殺意念（Malhi和Mann，2018年）。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù)，全球約有4.4%的人口患有抑郁癥，每年約有100萬(wàn)人死于自殺（世界衛(wèi)生組織，2017年）。

盡管重度抑郁癥（MDD）的診斷主要基于癥狀，但由于缺乏明確的界限以及情感障礙之間的癥狀重疊，診斷過(guò)程常常變得復(fù)雜（Feczko等，2019年；García-Gutiérrez等，2020年）。此外，抑郁癥的治療往往需要通過(guò)反復(fù)試驗(yàn)來(lái)確定最佳方案，初始治療通常為單藥治療，如果患者無(wú)反應(yīng)，再轉(zhuǎn)為多藥治療。盡管如此，仍有三分之一的患者對(duì)現(xiàn)有的藥物治療方案反應(yīng)不佳。這種差異可能源于重度抑郁癥（MDD）患者的內(nèi)在生物學(xué)（如遺傳變異）和環(huán)境異質(zhì)性（Fabbri等，2019年；Srivastava等，2019年）。因此，識(shí)別與重度抑郁癥（MDD）易感性和抗抑郁反應(yīng)相關(guān)的生物標(biāo)志物（如單核苷酸多態(tài)性，SNP）顯得尤為重要，以實(shí)現(xiàn)更準(zhǔn)確的診斷和個(gè)性化治療。

二、抑郁癥的病因

重度抑郁癥（MDD）的病因復(fù)雜，涉及遺傳與環(huán)境因素的相互作用。大量遺傳關(guān)聯(lián)研究和雙胞胎研究顯示，重度抑郁癥（MDD）的遺傳率約為40%，這表明遺傳因素在其病理生理學(xué)中發(fā)揮了重要作用（Sullivan等，2000年；Shadrina等，2018年；Schwabe等，2019年）?，F(xiàn)有基因檢測(cè)研究關(guān)于重度抑郁癥（MDD）的遺傳學(xué)及治療反應(yīng)內(nèi)容龐大且復(fù)雜。遺傳學(xué)研究主要采用兩種互補(bǔ)的方法：全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）和候選基因研究。

在過(guò)去的研究中，候選基因研究主要集中在與血清素、下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸、神經(jīng)可塑性和谷氨酸系統(tǒng)相關(guān)的基因上，這些因素在重度抑郁癥（MDD）的病理生理學(xué)中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，并可能是抗抑郁藥物的靶點(diǎn)（Basu等，2015年，2019年）。盡管研究的效力較低且存在相互矛盾的發(fā)現(xiàn)，許多機(jī)構(gòu)采用基因解碼技術(shù)依然揭標(biāo)了與疾病易感性和治療反應(yīng)的正相關(guān)關(guān)系。

最近，Border等（2019年）在一項(xiàng)大樣本研究中檢驗(yàn)了18個(gè)備受關(guān)注的候選基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)這些多態(tài)性對(duì)抑郁易感性沒(méi)有顯著貢獻(xiàn)。另一方面，早期的GWAS研究未能發(fā)現(xiàn)與全基因組顯著性水平相關(guān)的SNP（Lewis等，2010年；Muglia等，2010年；Rietschel等，2010年；Shi等，2011年），但近期的GWAS和薈萃分析顯示，15個(gè)（Hyde等，2016年）、16個(gè)（Howard等，2021年）、44個(gè)（Wray等，2018年）及102個(gè)（Howard等，2019年）基因位點(diǎn)與重度抑郁癥（MDD）易感性顯著相關(guān)。這些研究結(jié)果的差異可能與基因檢測(cè)分析方法的不同（如抑郁癥的定義和抽樣策略）有關(guān)?；蚪獯a的的的揭示推測(cè)個(gè)別基因檢測(cè)中發(fā)現(xiàn)的正相關(guān)可能是假陽(yáng)性，因此獲得可重復(fù)的關(guān)聯(lián)性結(jié)果在預(yù)后、診斷和治療中具有重要意義。

三、悲觀厭世基因檢測(cè)研究方法與結(jié)果

在本研究中，我們采用基于PubMed的搜索策略，系統(tǒng)整理了可用的基因檢測(cè)與遺傳關(guān)聯(lián)數(shù)據(jù)，并確定了可得到得復(fù)結(jié)果的遺傳變異。我們獨(dú)立對(duì)重度抑郁癥（MDD）易感性和抗抑郁反應(yīng)進(jìn)行了功能注釋和診斷可預(yù)測(cè)性分析。我們的基因解碼分析旨在根據(jù)現(xiàn)有的觀察證據(jù)，指導(dǎo)如何在臨床上使用抑郁癥基因檢測(cè)結(jié)果，并確定具有臨床轉(zhuǎn)化潛力的遺傳變異。

四、悲觀厭世基因檢測(cè)總結(jié)

綜上所述，重度抑郁癥的遺傳基礎(chǔ)復(fù)雜且多樣，基因檢測(cè)在識(shí)別易感性和治療反應(yīng)方面具有重要意義。盡管現(xiàn)有的研究仍存在諸多挑戰(zhàn)，但通過(guò)系統(tǒng)的基因關(guān)聯(lián)研究，我們有望為重度抑郁癥（MDD）的診斷與治療提供更加精準(zhǔn)的指導(dǎo)。未來(lái)的研究需進(jìn)一步驗(yàn)證這些遺傳變異的臨床應(yīng)用潛力，以推動(dòng)個(gè)性化醫(yī)療的發(fā)展。