【佳學(xué)基因檢測(cè)】使用基因檢測(cè)對(duì)馬凡綜合征與洛伊斯-迪茨綜合征4型進(jìn)行鑒別診斷

基因檢測(cè)對(duì)相似疾病的鑒別診斷

馬凡綜合征（Marfan Syndrome, MFS）和洛伊斯-迪茨綜合征類(lèi)型4（Loeys–Dietz Syndrome type 4, LDS4）是兩種遺傳性結(jié)締組織疾病。這兩種疾病在臨床表現(xiàn)上有相似之處，使得它們的鑒別診斷變得復(fù)雜。馬凡綜合征以眼睛的晶狀體脫位（ectopia lentis）作為其特征性表現(xiàn)，同時(shí)伴隨有胸主動(dòng)脈擴(kuò)張、動(dòng)脈瘤、剖析等癥狀。與之相對(duì)，LDS4則以高眼距、唇裂和/或分叉的腭垂為特征，并可能在其他動(dòng)脈中出現(xiàn)擴(kuò)張或動(dòng)脈瘤。由于這兩種疾病的臨床表現(xiàn)存在重疊，且發(fā)病年齡差異較大，因此在臨床診斷上面臨挑戰(zhàn)。

本文將通過(guò)一個(gè)案例基因解碼，探討基因檢測(cè)在區(qū)分這兩種疾病中的重要性，并對(duì)其臨床表現(xiàn)及遺傳機(jī)制進(jìn)行深入分析。

案例介紹

我們中心近期接診了一名33歲的男性患者，經(jīng)過(guò)評(píng)估后確診為馬凡綜合征?；颊咴陔S訪過(guò)程中，于38歲時(shí)出現(xiàn)了左側(cè)髂動(dòng)脈的擴(kuò)張和髂動(dòng)脈的扭曲，這提示可能存在LDS4。隨后，我們進(jìn)行了下一代測(cè)序（Next Generation Sequencing, NGS）分析，并使用了陣列CGH技術(shù)，檢測(cè)到一項(xiàng)新的染色體缺失，涉及整個(gè)TGFB2基因。這一結(jié)果不僅證實(shí)了LDS4的臨床懷疑，也與缺失整個(gè)基因相關(guān)的臨床表型相一致。我們還在患者的兩個(gè)幼子中檢測(cè)到了相同的突變。

這一案例強(qiáng)調(diào)了在40歲之前對(duì)這兩種病理進(jìn)行鑒別診斷的必要性，特別是在懷疑患有馬凡綜合征的年輕個(gè)體中，我們必須進(jìn)一步驗(yàn)證診斷，并在必要時(shí)擴(kuò)展基因分析，以尋找染色體異常。

馬凡綜合征與洛伊斯-迪茨綜合征類(lèi)型4的臨床特征

馬凡綜合征

馬凡綜合征是一種罕見(jiàn)的多系統(tǒng)性結(jié)締組織疾病，具有常染色體顯性遺傳特點(diǎn)。其臨床特征包括：

• 胸主動(dòng)脈動(dòng)脈瘤和/或胸主動(dòng)脈剖析
• 晶狀體脫位
• 系統(tǒng)性表現(xiàn)，患者在評(píng)估中得分達(dá)到7分或以上，即可考慮臨床診斷

馬凡綜合征的診斷通常需要滿(mǎn)足兩個(gè)臨床特征，或至少一個(gè)特征結(jié)合陽(yáng)性家族史或FBN1基因突變。

洛伊斯-迪茨綜合征類(lèi)型4

LDS4是一種罕見(jiàn)的遺傳性結(jié)締組織疾病，同樣具有常染色體顯性遺傳特點(diǎn)。該綜合征的臨床特征包括：

• 高眼距
• 唇裂和/或分叉的腭垂
• 多動(dòng)脈的扭曲以及升主動(dòng)脈動(dòng)脈瘤

LDS4的臨床表現(xiàn)與馬凡綜合征有很多重疊之處，但也有其獨(dú)特的表現(xiàn)形式，如高眼距和唇裂。LDS4患者通常在35歲以后出現(xiàn)主動(dòng)脈擴(kuò)張的現(xiàn)象，其癥狀的年齡差異為臨床診斷帶來(lái)挑戰(zhàn)。

遺傳學(xué)基礎(chǔ)

馬凡綜合征與洛伊斯-迪茨綜合征的遺傳機(jī)制雖然有重疊，但在基因?qū)用嫔洗嬖陲@著差異。馬凡綜合征主要與FBN1基因的突變相關(guān)，而LDS4則與TGFB2基因的缺失或突變有關(guān)。

TGFB2基因與LDS4

TGFB2基因編碼轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β2（TGFβ2），在調(diào)節(jié)結(jié)締組織的結(jié)構(gòu)和功能中起著關(guān)鍵作用。TGFB2基因的缺失或突變會(huì)導(dǎo)致TGF-β信號(hào)通路的異常激活，進(jìn)而影響血管的發(fā)育和穩(wěn)定性。最近的基因解碼顯示，TGFB2的缺失與一系列臨床表現(xiàn)的出現(xiàn)密切相關(guān)。

FBN1基因與MFS

FBN1基因編碼的纖維蛋白1是維持結(jié)締組織結(jié)構(gòu)的關(guān)鍵成分，其突變會(huì)導(dǎo)致馬凡綜合征的典型表現(xiàn)。FBN1基因的突變導(dǎo)致的病理變化主要表現(xiàn)為動(dòng)脈壁的脆弱性，增加了動(dòng)脈瘤和剖析的風(fēng)險(xiǎn)。

臨床診斷的復(fù)雜性

由于馬凡綜合征和洛伊斯-迪茨綜合征之間的臨床表現(xiàn)重疊，醫(yī)生在進(jìn)行臨床診斷時(shí)需要謹(jǐn)慎處理?；蚪獯a表明，早期識(shí)別和準(zhǔn)確診斷對(duì)患者的管理和預(yù)后具有重要意義。

年齡因素的影響

馬凡綜合征和洛伊斯-迪茨綜合征的臨床表現(xiàn)往往在患者的不同年齡階段出現(xiàn)，年齡因素可能會(huì)導(dǎo)致誤診或漏診。因此，在對(duì)年輕患者進(jìn)行評(píng)估時(shí)，應(yīng)特別注意其臨床特征的演變過(guò)程，必要時(shí)進(jìn)行基因檢測(cè)以確認(rèn)診斷。

家族史的重要性

陽(yáng)性家族史在馬凡綜合征的診斷中起到關(guān)鍵作用。在臨床評(píng)估中，了解患者的家族病史，有助于判斷其遺傳風(fēng)險(xiǎn)，并對(duì)其他可能受影響的家庭成員進(jìn)行早期篩查。

結(jié)論與展望

本基因解碼通過(guò)一個(gè)典型病例強(qiáng)調(diào)了在馬凡綜合征與洛伊斯-迪茨綜合征之間進(jìn)行準(zhǔn)確的鑒別診斷的重要性?；驒z測(cè)為我們提供了強(qiáng)有力的工具，能夠幫助確認(rèn)診斷并指導(dǎo)患者的后續(xù)管理。

隨著基因檢測(cè)技術(shù)的進(jìn)步，我們對(duì)遺傳性結(jié)締組織疾病的理解將不斷深化。未來(lái)的基因解碼需要集中在更大樣本量的病例上，以進(jìn)一步驗(yàn)證這些疾病的臨床表現(xiàn)和遺傳機(jī)制之間的關(guān)系。同時(shí)，我們也應(yīng)加強(qiáng)對(duì)相關(guān)臨床特征的整理與分析，以便為患者提供更加個(gè)性化的醫(yī)療方案。

通過(guò)不斷的臨床基因解碼與基因檢測(cè)的結(jié)合，我們有望在遺傳性結(jié)締組織疾病的診斷和治療中取得更大的進(jìn)展。