【佳學(xué)基因檢測】靶向藥物基因檢測及其在胃腸道間質(zhì)瘤治療中的作用

摘要

Avapritinib是一種第一類激酶抑制劑，設(shè)計用于通過靶向激酶活性構(gòu)象，強效且選擇性地抑制致癌性KIT/PDGFRA突變。在這項名為NAVIGATOR的多中心、單臂、開放標(biāo)簽I/II期橋接研究中，我們評估了Avapritinib在中國未切除或轉(zhuǎn)移性胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）患者中的安全性和抗腫瘤活性。研究結(jié)果表明，Avapritinib對PDGFRA D842V突變患者及接受至少三線治療的患者表現(xiàn)出顯著的抗腫瘤效果，并具有良好的耐受性。根據(jù)這項研究和全球NAVIGATOR研究的結(jié)果，Avapritinib已被批準(zhǔn)用于治療PDGFRA D842V突變的GIST患者。

引言

胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）是一種來源于腸道間質(zhì)的惡性腫瘤，主要由KIT基因突變驅(qū)動，部分患者還會出現(xiàn)PDGFRA基因的突變。傳統(tǒng)的治療方法包括外科手術(shù)和常規(guī)的靶向治療，但對于轉(zhuǎn)移性或難以手術(shù)的病例，現(xiàn)有治療方法的效果有限，且耐藥性常常發(fā)生。因此，開發(fā)針對特定基因突變的靶向治療藥物，能夠有效提升治療效果，成為了研究的重點。

Avapritinib的作用機制

Avapritinib是一種高度選擇性的酪氨酸激酶抑制劑，主要通過抑制KIT和PDGFRA的致癌突變形式發(fā)揮作用。KIT和PDGFRA的突變是GIST發(fā)生的主要原因，其中PDGFRA D842V突變尤為關(guān)鍵。Avapritinib能夠選擇性地結(jié)合到這些突變形式的激酶活性構(gòu)象中，從而抑制其激活狀態(tài)，阻止腫瘤的生長和擴散。

研究方法

本研究的I期部分為劑量遞增階段，評估Avapritinib的安全性；II期則為劑量擴展階段，評估Avapritinib在PDGFRA D842V突變患者和接受過至少三線治療的無PDGFRA D842V突變患者中的療效。主要終點為推薦的II期劑量、安全性，以及獨立影像學(xué)評估委員會（IRRC）評估的客觀緩解率（ORR）。

研究結(jié)果

在中國患者中，Avapritinib 300 mg的推薦劑量顯示良好的耐受性，未觀察到劑量限制性毒性。治療相關(guān)的常見≥3級不良事件包括貧血、白細胞減少、血膽紅素升高和中性粒細胞減少。對于PDGFRA D842V突變患者，IRRC評估的ORR為75%，臨床獲益率為86%。在接受第四線或更后期治療的患者中，ORR為22%，無進展生存期中位數(shù)為5.6個月?？傮w生存數(shù)據(jù)尚不成熟，未計算。

Avapritinib的臨床意義

在PDGFRA D842V突變患者中，Avapritinib表現(xiàn)出顯著的抗腫瘤活性，其ORR達到75%，明顯高于其他治療藥物的效果。這一結(jié)果與全球NAVIGATOR研究的結(jié)果一致，證明了Avapritinib在PDGFRA D842V突變患者中的有效性。此外，對于接受過三線及以上治療的患者，Avapritinib仍然能夠提供一定的療效，尤其是在那些無法進行手術(shù)的轉(zhuǎn)移性或晚期GIST患者中。

靶向藥物基因檢測的作用

隨著靶向治療的不斷發(fā)展，基因檢測已經(jīng)成為選擇合適治療方案的關(guān)鍵工具。Avapritinib的療效主要針對PDGFRA D842V突變，因此，基因檢測能夠幫助醫(yī)生識別哪些患者適合該藥物治療。這種精準(zhǔn)的治療方式能夠顯著提高治療效果，避免不必要的副作用，并提高患者的生存率。

1. PDGFRA D842V突變檢測

   PDGFRA D842V突變是GIST中的一個常見突變，其突變導(dǎo)致PDGFRA的酪氨酸激酶活性異常激活，促進腫瘤細胞的生長和擴散。通過基因檢測，醫(yī)生可以確定患者是否攜帶該突變，從而選擇是否使用Avapritinib進行治療。對于這些突變陽性的患者，Avapritinib能夠顯著提高客觀緩解率和臨床獲益率，成為一種有效的治療方案。

2. 檢測的技術(shù)和方法

   PDGFRA D842V突變的檢測通常采用次世代測序（NGS）技術(shù)或靶向基因檢測。這些方法能夠準(zhǔn)確地檢測出患者基因中的突變類型，幫助醫(yī)生做出精準(zhǔn)的治療決策。對于具有PDGFRA D842V突變的GIST患者，Avapritinib已被證明是一個有效的治療選擇。

Avapritinib在中國的應(yīng)用

在中國，Avapritinib已經(jīng)獲得了國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的批準(zhǔn)，用于治療PDGFRA D842V突變的GIST患者。中國的患者群體與其他地區(qū)存在一定差異，因此，進行本土化的臨床研究尤為重要?；谠撗芯康慕Y(jié)果，Avapritinib被批準(zhǔn)作為治療PDGFRA D842V突變的GIST的標(biāo)準(zhǔn)治療（SOC），為中國的晚期GIST患者提供了一種新的治療選擇。

結(jié)論

Avapritinib作為一種靶向治療藥物，具有顯著的抗腫瘤活性，尤其在PDGFRA D842V突變的GIST患者中，表現(xiàn)出良好的療效?；驒z測在選擇合適的治療方案中發(fā)揮了至關(guān)重要的作用，通過精準(zhǔn)篩選出合適的患者，能夠提高治療效果并減少不必要的副作用。隨著Avapritinib的臨床應(yīng)用越來越廣泛，它將成為GIST治療中不可或缺的一部分，尤其是在PDGFRA D842V突變患者的治療中，為患者帶來更好的治療前景。