【佳學(xué)基因檢測】甲狀腺癌基因檢測診斷出甲狀腺濾泡細胞癌

從甲狀腺癌細化到甲狀腺濾泡癌對精準(zhǔn)治療有什么幫助？

將甲狀腺癌細化到甲狀腺濾泡癌對精準(zhǔn)治療具有顯著的幫助。甲狀腺癌分為不同的類型和亞型，每種類型和亞型在生物學(xué)行為、預(yù)后和對治療的響應(yīng)上可能有所不同。以下是細化到甲狀腺濾泡癌對精準(zhǔn)治療的幾個主要幫助：

1. 精準(zhǔn)診斷和分型

明確病理分類：甲狀腺癌包括乳頭狀癌、濾泡癌、未分化癌等。濾泡癌是甲狀腺癌的一種亞型，與乳頭狀癌和其他類型有不同的病理特征。準(zhǔn)確識別濾泡癌有助于選擇適當(dāng)?shù)闹委煵呗浴?/p>

細化分型：甲狀腺濾泡癌又可以進一步細化為濾泡腺癌（Folicular Adenocarcinoma）、濾泡狀癌（Follicular Variant of Papillary Thyroid Carcinoma, FVPTC）等亞型。這些亞型可能在生物學(xué)行為和預(yù)后上有所不同，了解具體亞型有助于個性化治療。

2. 個體化治療策略

不同的治療反應(yīng)：甲狀腺濾泡癌與其他類型的甲狀腺癌可能對治療的反應(yīng)不同。例如，濾泡癌對碘-131放射性碘治療的反應(yīng)可能與乳頭狀癌不同。因此，準(zhǔn)確診斷有助于選擇更合適的治療方案。

靶向治療和靶點藥物：隨著分子生物學(xué)的發(fā)展，針對特定基因突變和分子標(biāo)志物的靶向治療正在成為甲狀腺癌治療的重要方向。例如，BRAF突變和RET/PTC重排在不同類型的甲狀腺癌中可能有不同的臨床意義。濾泡癌的分子特征可能與其他類型的甲狀腺癌不同，從而影響靶向治療的選擇。

3. 預(yù)后評估和監(jiān)測

預(yù)后預(yù)測：甲狀腺濾泡癌的預(yù)后通常與乳頭狀癌不同。濾泡癌的侵襲性可能較強，但轉(zhuǎn)移模式和生存率也有所不同。準(zhǔn)確分類有助于更好地評估預(yù)后，并制定合理的隨訪計劃。

監(jiān)測和隨訪：根據(jù)濾泡癌的生物學(xué)行為和預(yù)后特點，制定個體化的隨訪策略。例如，濾泡癌患者可能需要更密切的監(jiān)測，以早期發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。

4. 研究和臨床試驗

參與研究：不同類型和亞型的甲狀腺癌可能會參與不同的臨床試驗。了解甲狀腺濾泡癌的特征有助于患者參與針對該類型癌癥的研究，獲得新療法的機會。

數(shù)據(jù)積累：細化到甲狀腺濾泡癌有助于積累更多關(guān)于該類型癌癥的數(shù)據(jù)，推動相關(guān)研究的進展，從而改善治療和預(yù)后評估。

甲狀腺癌基因檢測總結(jié)

細化甲狀腺癌到甲狀腺濾泡癌不僅有助于提高診斷的準(zhǔn)確性，還能優(yōu)化個體化治療策略，改進預(yù)后評估，增強治療效果，并促進相關(guān)領(lǐng)域的研究和臨床試驗。通過深入了解甲狀腺濾泡癌的特征，可以為患者提供更精準(zhǔn)的治療方案，提高治療效果和生活質(zhì)量。

怎么看待甲狀腺濾泡癌基因檢測？

源自甲狀腺濾泡細胞的分化型癌癥的基因組簡單性為了解致癌驅(qū)動因素如何影響腫瘤表型提供了獨特的見解。本質(zhì)上，甲狀腺癌中的主要致癌蛋白激活受體酪氨酸激酶-RAS-BRAF 通路中的節(jié)點，該通路組成性地誘導(dǎo) MAPK 信號傳導(dǎo)，其程度不同，與其特定的生化作用機制一致。通過 MAPK 信號通路的通量大小決定了甲狀腺癌生物學(xué)的關(guān)鍵要素，包括分化狀態(tài)、侵襲性和腫瘤微環(huán)境的細胞組成。疾病進展是由基因組損傷引起的，這些損傷會驅(qū)動永生化、破壞染色質(zhì)可及性并導(dǎo)致細胞周期檢查點功能障礙，同時伴有以進行性免疫抑制為特征的腫瘤微環(huán)境。甲狀腺濾泡癌基因檢測繪制了這些常見內(nèi)分泌腫瘤的基因組軌跡，同時將它們與它們賦予的生物學(xué)狀態(tài)聯(lián)系起來。

參與甲狀腺癌濾泡癌發(fā)生的基因突變？

直到2018年，甲狀腺嗜酸細胞癌（以前稱為Hürthle細胞腫瘤）才被認識為濾泡性腺瘤或癌的一個變體?，F(xiàn)在，它們被認為是一種獨特的癌癥類型，占所有甲狀腺濾泡細胞來源的惡性腫瘤的3-7%左右。嗜酸細胞癌的組織學(xué)特征包括嗜酸細胞濾泡結(jié)構(gòu)，含有大量線粒體、大的細胞核和明顯的核仁。根據(jù)是否有包膜侵襲或血管侵襲，這些腫瘤被區(qū)分為晚期（廣泛侵襲性）和惰性（微侵襲性）類型。

通過基因組分析發(fā)現(xiàn)，嗜酸細胞癌具有獨特的特征，即線粒體DNA的突變破壞了電子傳遞鏈，特別是在編碼復(fù)合物I亞基的基因中。與其他癌癥類型中常見的線粒體DNA突變（通常僅存在于線粒體的一部分中）不同，嗜酸細胞癌中的突變幾乎存在于所有線粒體中，表明這些突變可能賦予了癌細胞適應(yīng)性優(yōu)勢。這些突變導(dǎo)致線粒體呼吸功能受損，細胞轉(zhuǎn)而依賴有氧糖酵解，這一特性可能在未來的治療中得到利用。

除了線粒體缺陷外，全面全外顯子組研究還發(fā)現(xiàn)了整體雜合性缺失（LOH），這可以通過近單倍體基因組（只保留5、7和12號染色體）或單親二體（UPD）基因組復(fù)制來實現(xiàn)。整體LOH的具體功能是甲狀腺癌致病基因鑒定的研究對象，但對嗜酸細胞癌的基因組、轉(zhuǎn)錄組和代謝組數(shù)據(jù)的綜合分析表明，整體LOH或UPD可能解釋了腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制現(xiàn)象，主要通過消耗T輔助細胞來實現(xiàn)。此外，嗜酸細胞癌中還常見一些基因的反復(fù)突變，如NRAS、死亡結(jié)構(gòu)域相關(guān)蛋白6（DAXX）、細胞周期蛋白依賴性蛋白激酶抑制劑1A（CDKN1A）、NF1、TP53、真核翻譯起始因子1A X異構(gòu)體（EIF1AX）和端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶（TERT）啟動子等基因。

甲狀腺細胞專門負責(zé)合成和分泌甲狀腺激素，這一精細調(diào)控過程對生物體的穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要，賦予了甲狀腺細胞主動運輸?shù)獠⒌饨Y(jié)合到甲狀腺激素中的能力。因此，放射性碘（RAI）療法是治療甲狀腺癌的主要方法，其療效取決于癌細胞是否保留一定的碘代謝能力。本綜述將詳細探討甲狀腺癌的遺傳驅(qū)動因素如何影響這一過程。雖然未詳細討論最近的治療進展，但我們將探討甲狀腺癌細胞如何適應(yīng)常見驅(qū)動因素的選擇性抑制，以及腫瘤轉(zhuǎn)錄和組成的異質(zhì)性，這對于理解甲狀腺癌發(fā)病機制中的復(fù)雜相互作用至關(guān)重要。

甲狀腺癌精確診斷的基因突變類型：

線粒體DNA突變：特別是在編碼復(fù)合物I亞基的基因中，這些突變導(dǎo)致線粒體呼吸功能受損，使細胞依賴有氧糖酵解。

整體雜合性缺失（LOH）：表現(xiàn)為近單倍體基因組或單親二體基因組復(fù)制，保留5、7和12號染色體。

常見基因突變：

NRAS

DAXX（死亡結(jié)構(gòu)域相關(guān)蛋白6）

CDKN1A（細胞周期蛋白依賴性蛋白激酶抑制劑1A）

NF1

TP53

EIF1AX（真核翻譯起始因子1A X異構(gòu)體）

TERT啟動子