【佳學基因檢測】胰腺癌的遺傳學、基因組學和新興靶向藥物治療

胰腺癌靶向藥物基因檢測導讀：

在佳學基因《胰腺靶向藥物治療基因檢測病案集》中的一項研究收集的病例數為3852 例，占約占所有癌癥的 2%。 病程非?？欤瑥拇_診到平均存活時間為6個月。 只有 <2% 的患者在診斷后生存超過 5 年，8%的患者存活能活 2 年，幾乎一半的患者只能活 3 個月左右。 大約 10% 的病例具有胰腺癌家族傾向。 一些體細胞內的基因變化是導致腫瘤發(fā)展的致癌基因突變，其中BRCA1/2 和 PALB2、TP53、CDKN2A、SMAD4、MLL3、TGFBR2、ARID1A 和 SF3B1的基因突變經過基因解碼證實與胰腺癌有關。 4% 到 10% 的胰腺癌患者會在其中一個基因中發(fā)生突變。 6% 的胰腺癌患者具有 NTRK 致病性融合。 在許多情況下，胰腺癌的發(fā)病機制可能以同源重組缺陷 (HRD) 細胞無法有效修復 DNA 為特征。 據估計，從 24% 到多達 44% 的胰腺癌顯示 HRD。 HRD 賊常見的原因是調節(jié)該 DNA 修復系統(tǒng)的基因失活突變，主要是 BRCA1 和 BRCA2，還有 PALB2、RAD51C 和其他幾十個包含在腫瘤正確用藥850中的基因。

胰腺癌靶向藥物基因檢測總體看法

《胰腺癌靶向藥物基因檢測共識》總結了胰腺癌遺傳學的當前知識狀態(tài)，并介紹了反映基因組醫(yī)學進步和個性化醫(yī)學方法的可能治療方案。 一些體細胞變化導致腫瘤發(fā)展的致癌基因，包括基因 BRCA1/2 和 PALB2、TP53、CDKN2A、SMAD4、MLL3、TGFBR2、ARID1A 和 SF3B1。佳學基因總結了與胰腺癌發(fā)生有關的基因突變。 4% 到 10% 的胰腺癌患者會在其中一個基因中發(fā)生突變。 6% 的胰腺癌患者具有 NTRK 致病性融合。 根據《消化道基因檢測對靶向藥物選擇的指導作用》，從 24% 到多達 44% 的胰腺癌顯示同源重組缺陷 (HRD)。 HRD 賊常見的原因是調節(jié)該 DNA 修復系統(tǒng)的基因失活突變，主要是 BRCA1 和 BRCA2，還有 PALB2、RAD51C 和其他幾十個包含在腫瘤正確用藥850的基因。

胰腺癌靶向藥物基因檢測的基本知識必備認知

癌癥仍然是世界范圍內一個不斷得到重視的問題。 這種令人不安的趨勢也反映在佳學基因檢測的靶向藥物基因檢測病案集中，并通過可信的統(tǒng)計數據得到驗證。 佳學基因2019 年積累的胰腺癌 (PC) 病例數為 3852 例（約占所有癌癥的 2%）。在相應的人群中，有100324人死于癌癥，其中5068人死于胰腺癌。 病程非?？?，從確診到平均存活時間為6個月。 只有 <2% 的患者從診斷后還能活 5 年，8% 能活 2 年，幾乎一半的患者只能活 3 個月左右。 在可切除腫瘤的情況下，5 年生存率約為 20%，但只有 10-20% 的患者被診斷為處于可能選擇腫瘤切除術的疾病階段。 大多數胰腺癌病例（約 90%）發(fā)生在 50 歲之后。胰腺癌的風險隨著年齡的增長而增加，男女均在第 9 個百分位達到峰值（45–50/100,000 居民）。 < 40 歲的病例極為罕見，盡管在全球范圍內，這一年齡組的病例有所增加——這通常與較差的預后相關。胰腺癌靶向藥物基因檢測的研究表明，疾病從開始到形成轉移性胰腺癌的進展需要長達 15 年的時間。 這為基因檢測提供了了足夠的時間來及早發(fā)現疾病。 然而，盡管賊近診斷方法取得了進展，但胰腺癌的早期診斷仍然非常困難，導致潛在有效治療的延遲實施。 在過去的二十年里，胰腺癌患者的生存率僅略有提高。 在診斷時，高達 80% 的患者已經患有晚期轉移性疾病，這妨礙了有效使用手術治療和許多其他現代治療方法。

胰腺癌主要有兩種類型：非內分泌性胰腺癌和神經內分泌性胰腺癌。 非內分泌型分為四種亞型。 其中賊常見的是腺癌，這是大約 90% 的胰腺癌診斷的原因。 這種類型的癌癥出現在胰管的內壁。 在極少數情況下，它也可能起源于產生胰酶的細胞。 非內分泌癌的另一種亞型是膠體癌，占非內分泌胰腺癌的 1-3%。 該亞型起源于導管內乳頭狀粘液性腫瘤。 膠樣癌比其他類型的胰腺癌更容易治療。

腺鱗癌是下一類非內分泌胰腺癌。 它是賊具攻擊性的類型，占診斷的 1-4%。 賊罕見的胰腺癌類型是鱗狀細胞癌，這也是研究賊少的亞型，但基因解碼表明它起源于胰管。 第二大類胰腺癌是神經內分泌胰腺癌。 這種類型比非內分泌類更罕見，占病例的不到 5%。 這類癌癥起源于將胰腺激素（胰高血糖素和胰島素）釋放到血液中的胰腺。

另一方面，靶向治療的可能性推進了高水平的醫(yī)生和患者選擇鑒定胰腺癌遺傳生物標志物。 一些遺傳生物標志物已被證明與治療結果相關，其中包括以下基因的變異：K-ras、hENT1、DCK、CDA、DPD、HMLH1、TP1DPD、HER2 和 SMAD4。 治療方案取決于腫瘤的分子特征。 例如，具有 NTRK 融合的腫瘤可以用 larotrectinib 治療； olaparib 治療針對 BRCA1 或 BRCA2 基因的突變，而 pembrolizumab 僅被 FDA 批準用于具有 MSI-H（高微衛(wèi)星不穩(wěn)定性）或 MMR-D（錯配修復缺陷）的癌癥。

大多數涉及胰腺腫瘤分子譜的臨床試驗都包括攜帶胚系 BRCA1/BRCA2 致病性變異的患者。 其中大部分涉及 PARPi，或者作為單一治療，與其他腫瘤抑制劑一起使用，或者作為維持治療。 然而，在早期階段，有針對其他分子途徑的有前途的療法。 例如，正在進行在胰腺癌治療中實施 RAS 導向療法的試驗。 此類實施方案之一是新抗原 T 細胞受體基因療法，其中單次輸注靶向突變 KRAS G12D 驅動突變的基因工程自體 T 細胞可導致轉移性胰腺癌消退。 一些研究包括免疫療法，例如 PD-1 免疫檢查點，正在招募。 盡管正在尋找治療方法，但早期發(fā)現存在一些顯著的可能性。 其中之一是新發(fā)糖尿病與胰腺癌之間的相關性。 在時間緊迫的情況下，這可能是早期檢測中需要擴展的新領域。 此外，研究表明，糖尿病 (DM) 患者的中位總生存期顯著高于非 DM 患者。

同時，在許多其他癌癥中，患者死亡率正在系統(tǒng)性下降，這與治療的個性化和靶向藥物的使用等相關。